V západních zemích si stále větší oblibu získávají alternativní způsoby léčby rakoviny pomocí biologicky aktivních doplňků stravy na bázi různých rostlinných složek. Výsledky některých nedávných epidemiologických studií ukázaly, že houby mohou předcházet různým typům rakoviny. Lněný semínko je v orientální medicíně známá léčivá houba, která vykazuje různé biologické aktivity, včetně imunomodulačních a přímých protinádorových účinků. Působení lněného semene Phellinus a jeho extraktů je spojeno s obsahem polysacharidů, peptidů/proteinů a dalších nízkomolekulárních sloučenin v nich. Bylo zjištěno, že polysacharidové zbytky pocházející z lněného semene Phellinus zvyšují aktivitu imunitních buněk, jako je produkce cytokinů makrofágy a B-lymfocyty, nebo zvyšují cytotoxickou aktivitu přirozených zabíječských buněk. Bylo také zjištěno, že lněné semínko Phellinus je schopné změnit expresi nebo aktivitu různých genů odpovědných za buněčnou proliferaci, apoptózu, angiogenezi, invazivní chování a chemoprevenci.
Konečně ve třech nezávislých klinických případech bylo zaznamenáno, že extrakty z lněného semene Phellinus způsobily regresi nádorů. To naznačuje, že použití výtažků z lněného semínka Phellinus nebo výživových doplňků založených na těchto výtažcích by mohlo být použito v alternativní léčbě rakoviny.
Mezi pacienty s rakovinou obliba komplementární a alternativní medicíny (CAM) neustále roste a ve Spojených státech se právě metody léčby CAM rozvíjejí rychleji než mnohé jiné (1). Mezi nejpoužívanější metody CAM patří akupunktura, terapie mysli a doplňky výživy. Konkrétně 30 % až 75 % pacientů s rakovinou na celém světě používá metody CAM, jako jsou doplňky stravy, bylinné přípravky a další biologicky založené léky (2). Například více než 12 % americké populace používá rostlinné produkty a utrácí za ně více než 5 miliard dolarů z vlastních peněz. Ačkoli je používání doplňků stravy oblíbenou alternativní léčbou rakoviny, tato popularita je často založena na neoficiálních důkazech a metody CAM jsou často označovány jako „pseudověda“ (4). Proto je nutné provést důkladné studie účinnosti a bezpečnosti doplňků výživy, po kterých mohou být některé doplňky doporučeny lékaři (5).
Některé oblíbené a hojně používané doplňky výživy jsou vyráběny ze sušených hub nebo houbových extraktů. Ve třech nedávných epidemiologických studiích existuje nepřímá korelace mezi konzumací hub a rozvojem rakoviny žaludku, gastrointestinálního traktu a prsu (6–8).
Protirakovinný účinek hub byl obvykle spojován se stimulačním účinkem polysacharidů, především beta-glukanů, na imunitní systém. Kromě toho houby obsahují minerály, vitamíny (jako je thiamin, riboflavin, kyselina askorbová a vitamín D), aminokyseliny a další organické sloučeniny (10).
2. Linen fellinus
Medicinální houba Phellinus lněné semínko (Berk. et Curt.) Aoshima („meshimakobu“ v japonštině) se používá v tradiční orientální medicíně v Japonsku, Číně a Koreji (11). Linseed Phellinus je vytrvalá oranžovo-žlutá houba, která selektivně parazituje na morušovníku (Morus), patří do řádu Hymenochetes, který je součástí divize Basidiomycetes a zahrnuje 220 rodů Phellinus, které se vyskytují především v tropických zeměpisných šířkách (12). Před více než 40 lety byla v Japonsku provedena primární studie, jejíž výsledky ukázaly, že lněné semínko Phellinus má nejvýraznější protinádorové vlastnosti ve srovnání s jinými houbami (13). Jak bylo uvedeno výše, lněné semínko Phellinus má také imunomodulační, protizánětlivé, antialergické, antiangiogenní a antioxidační účinky (14–18). Tyto biologické účinky byly spojeny s vlastnostmi určitých polysacharidů, proteoglykanů a dalších organických sloučenin, jako je hispolon, kyselina kávová, dawlyalakton, interfunginy A a inoscavin A (17, 19–22). Komplexní extrakty nebo látky ze lněných semínek izolované z Phellinus tedy působí jako specifické inhibitory signálních drah v mnoha rakovinných buňkách.
3. Protinádorový účinek izolovaných látek
Polysacharidy izolované z lněného semínka Phellinus (PFL) významně prodloužily životnost myší s implantovanými buňkami melanomu B16F10. Navíc PFL potlačila růst nádoru a snížila výskyt plicních metastáz. Je třeba poznamenat, že PFL neměl přímý toxický účinek na rakovinné buňky a navrhovaný mechanismus jejich působení je spojen se stimulací imunitní odpovědi. Proto se PFL doporučuje pacientům jako přirozená, netoxická imunitní terapie. Imunomodulační účinky kyselých polysacharidů izolovaných z lněného semínka Phellinus (CPFL) byly spojeny se zvýšenou produkcí oxidu dusnatého a tumoricidní aktivitou peritoneálních makrofágů u myší (24). Navíc genistein a staurosporin interferovaly s produkcí oxidu dusnatého a tumoricidní aktivitou v reakci na makrofágovou CPFL, což naznačuje, že CPFL aktivuje protein tyrosinkinázu a/nebo proteinkinázové signální dráhy v makrofázích (24). V jiné studii CPFL výrazně potlačila metastázy melanomových buněk u myší přímou inhibicí buněčné agregace a invazivního chování. CPFL však neovlivnil buněčný růst, což naznačuje, že antimetastatické vlastnosti CPFL jsou realizovány v procesu imunomodulace a přímé inhibice buněčné agregace (25).
Přestože perorální podání komplexu protein-glukan (PGC) izolovaného z mycelia Phellinus flaxus a obsahujícího 39,3 % polysacharidů a 49,4 % proteinu potlačilo růst sarkomů S-180 u myší, mechanismus účinku PGA nebyl stanoven ( 15). Polysacharid-proteinový komplex (PPC) izolovaný z Phellinus linseus měl imunomodulační účinek tím, že stimuloval proliferaci B-lymfocytů myšími makrofágy sleziny a indukoval produkci interleukinů (IL)-1β, IL-6 a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF). -α) peritoneálními makrofágy (26). Navíc AUC podporovala tumoricidní aktivitu zprostředkovanou makrofágy prostřednictvím sekrece oxidu dusnatého a zvýšila cytotoxicitu přirozeného zabijáka (26). Kromě toho polysacharid vázaný na protein (PBP) izolovaný z lněného semene Phellinus přímo ovlivnil rakovinné buňky (27). Konkrétně SPP potlačil proliferaci a tvorbu kolonií lidských buněk rakoviny tlustého střeva SW480. K potlačení buněčného růstu SSP došlo zastavením buněčného cyklu ve fázi G2/M a je spojeno se snížením množství proteinů cyklinu B1, které regulují buněčný cyklus (27). Navíc SPP spustil apoptózu buněk rakoviny tlustého střeva, tento účinek je spojen s poklesem regulátoru apoptózy Bcl-2 a zvýšeným uvolňováním cytochromu C (27).
Kromě protinádorového účinku polysacharidů a jejich komplexů (tab. 1) vykazovaly izolované nízkomolekulární látky také různé účinky na různé rakovinné buňky. Hyspolon izolovaný z lněného semene Phellinus má na dávce závislý inhibiční účinek na proliferaci epidermálních KB buněk (21). Hispolonem indukovaná apoptóza KB buněk byla navíc doprovázena charakteristickým „schodišťovým efektem“ a přítomností velkého počtu buněk zbývajících v G1 fázi buněčného cyklu. Tyto události apoptózy byly doprovázeny narušením mitochondriálního transmembránového potenciálu, uvolněním cytochromu C a aktivací kaspázy-3, což naznačuje, že hispolon způsobil smrt epidermoidních buněk prostřednictvím mitochondriálně regulované signální dráhy apoptózy (21). Bylo popsáno, že gispolon inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu v buňkách rakoviny prsu a močového měchýře, bez ohledu na stav supresoru nádoru p53 v těchto buňkách (28). K potlačení růstu buněk došlo prostřednictvím zástavy buněčného cyklu G2/M se zvýšenou produkcí inhibitoru cyklin-dependentní p21 kinázy, zatímco apoptóza byla spojena s ERK1/2-dependentní indukcí kaspázy-7 a poly(ADP-ribóza) polymerázy v rakovinných buňkách. hrudník a močový měchýř (28). Prostřednictvím ERK1/2-regulované ubikvitinace MDM2 hispolon zeslabil expresi protoonkogenu MDM2, což umožňuje doporučit hispolon pro léčbu rakoviny (28). Nedávno bylo zjištěno, že izolovaný felifuropyranon A a mesimakobnol A a B mají antiproliferativní účinky na buňky myšího melanomu a buňky lidského karcinomu plic in vitro (29), ačkoli molekulární mechanismus odpovědný za tyto účinky nebyl zkoumán.
Protirakovinný účinek extraktů ze lněného semínka Phellinus
Jak bylo uvedeno výše, z lněného semene Fellinus bylo izolováno mnoho biologicky aktivních složek s imunomodulačními nebo přímými protinádorovými účinky. V tradiční orientální medicíně nebo jako součást potravinových doplňků se však sušené houby nebo jejich extrakty používají. Proto byly předmětem mnoha studií extrakty Phellinus linseus a jejich biologická aktivita (obr. 1). Předpokládá se, že antikarcinogenní/chemopreventivní vlastnosti extraktů pocházejících z bujónové kultury a mycelia Phellinus linseus (FL-1 a FL-2) jsou způsobeny indukcí enzymu fáze II, glutathion S-transferázy (30). Extrakt mycelia Phellinus linseus (EMFL) potlačil proliferaci a spustil apoptózu buněk neuroblastomu SK-N-MC, jak je indikováno kondenzací chromatinu a zvýšením počtu buněk v sub-g1 fázi (31). Tyto jevy jsou spojeny s indukcí cyklin-dependentního inhibitoru p21 kinázy proapoptotického proteinu Bax. Navíc EMPL stimuloval aktivitu kaspázy-3 a spustil proteolytické štěpení určitých cílových proteinů, jako jsou poly(ADP-ribóza) polymerázy a β-kateniny (31). Další studie zkoumala kombinovanou terapii s nízkými dávkami extraktu z lněného semene Phellinus (FL) v kombinaci s protirakovinným lékem doxorubicinem, která vedla k synergickému efektu indukce apoptózy buněk rakoviny prostaty LNCaP prostřednictvím aktivace kaspázy-3 a kaspázy-8 (32 ). Z toho vyplývá, že kombinace PL s jinými chemoterapeutiky snižuje závažnost některých nežádoucích účinků těchto léků, protože se tak (v kombinaci s PL) používají nižší dávky. Kromě toho PL spustil apoptózu buněk LNCaP rakoviny prostaty závislé na androgenu prostřednictvím aktivace kaspázy-2, zatímco spouštění apoptózy buněk rakoviny prostaty nezávislé na androgenu bylo nezávislé na kaspáze-2; to naznačuje, že PL aktivuje androgen-dependentní a androgen-nezávislé signální dráhy apoptózy (33). Nízké dávky PL navíc způsobily zástavu buněčného cyklu ve fázi G1 potlačením produkce cyklin-dependentních kináz CZK-2, -4 a -6 a vysoké dávky PL spustily apoptózu buněk rakoviny plic (34). Vodný extrakt lněného semínka kambodžského Phellinus (CFL) zastavil adhezi a invazivní proces buněk invazivního melanomu B16BL6 a také agregaci krevních destiček indukovanou B16BL6 (11). Kromě toho CFL potlačila tvorbu plicních kolonií u myší C57BL/6, kterým byly intravenózně injikovány buňky B16BL6. Tento účinek byl spojen se supresí aktivátoru plazminogenu (APU) urokinázového typu, což naznačuje, že CFL pravděpodobně zabraňuje metastázám působením na APU, což koreluje s agregací krevních destiček vyvolanou nádorovými buňkami (11).
Biologická aktivita extraktů lněného semene Phellinus
Prokázali jsme, že PL potlačuje proliferaci a tvorbu kolonií vysoce invazivních buněk rakoviny prsu MDA-MB-231 (35). Tohoto efektu bylo dosaženo zastavením buněčného cyklu v S fázi, pro kterou bylo zvýšeno uvolňování cyklin-dependentního inhibitoru kinázy p27. PL také snižoval sekreci APU, zabraňoval buněčné adhezi, migraci a invazi, tj. interferoval s invazivním chováním buněk MDA-MB-231 (35). Kromě toho PL významně interferoval s kapilární morfogenezí lidských endoteliálních buněk aorty potlačením sekrece vaskulárního endoteliálního růstového faktoru buňkami MDA-MB-231. Inhibice PL angiogeneze byla způsobena supresí aktivity serin-threonin kinázy AKT v buňkách rakoviny prsu (35). Nakonec extrakty mycelia Phellinus linseus (FL-1 a FL-2) potlačily aktivaci arylhydrokarboxylového receptoru (AHR) aktivovaného environmentálními polutanty a halogenovanými a polycyklickými uhlovodíky, což vedlo k expresi genů závislých na AGR (36). FL-1 také interferoval s expresí genu závislého na AGR, který je spouštěn vystavením cigaretovému kouři, což naznačuje použití lněného semínka Phellinus k prevenci patologií způsobených abnormální aktivací AGR, včetně onemocnění způsobených kouřením (36). Celkově různé extrakty lněného semínka Phellinus prokázaly inhibiční účinky na signální dráhy zapojené do rozvoje a progrese rakoviny. Přestože účinky některých z těchto extraktů byly popsány pouze částečně, jsou tyto studie velmi důležité, protože analyzují zkušenosti s používáním těchto extraktů v tradiční orientální medicíně.
5. Studie na člověku
Přestože výsledky tří epidemiologických studií naznačují, že houby mohou předcházet rakovině, použití lněného semene Phellinus nebylo v těchto studiích zvažováno (6–8). Kromě nevědeckých neoficiálních důkazů existují údaje o léčivých účincích Phellinus Flaxseed převzaté z klinických případů. Jedna japonská kazuistika popisuje pozitivní odpověď na extrakt z lněného semene Fellinus u pacienta s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty a rychle se šířícími kostními metastázami (37). Jiná korejská kazuistika popisuje spontánní regresi hepatocelulárního karcinomu s metastázami ve frontální kosti u 65letého pacienta, který podstoupil radiační terapii a konzumoval Phellinus Flaxseed po dobu 18 měsíců (38). Nakonec byl zaznamenán případ regrese hepatocelulárního karcinomu s mnohočetnými plicními metastázami u 79letého pacienta, který měsíc užíval extrakt mycelia Phellinus linseus bez jakékoli jiné terapie (39).
Závěr
V průběhu pečlivě vedeného vědeckého výzkumu byl odhalen terapeutický potenciál izolovaných látek či extraktů medicinální houby Phellinus flaxus. Také bez ohledu na to byly v klinických případech popsány terapeutické účinky extraktů lněného semene Phellinus. Celkově tyto údaje podporují použití doplňků z lněného semínka Fellinus jako alternativní léčby rakoviny. Jedním takovým doplňkem stravy je Breast-Mate®, jehož klíčovou složkou je extrakt z lněného semínka Phellinus, u kterého bylo zjištěno, že má antiproliferativní, antiinvazivní a antiangiogenní účinky na vysoce invazivní buňky rakoviny prsu.
T. V. Světlová, I. V. Zmitrovič
Tinder houby a jiné houby Aphyllophoran žijící na stromech
1.8.19. Houby rodu Phellinus
V první části přehledu jsme se zabývali několika druhy rodu Phellinus (Phellinus) s plodnicemi klobouku, v aktuální rubrice se musíme seznámit s prostřílenými typy felinů. Jako pro ostatní druhy tohoto rodu se vyznačují nahnědlými nebo hnědavě zbarvenými plodnicemi poměrně tvrdé konzistence, často s dosti jemně pórovitým hymenoforem. Je třeba mít na paměti, že plodnice některých druhů felinů, které se obvykle nacházejí v přisedlé nebo prohnuté formě, mohou být i zcela prorostlé, což značně komplikuje identifikaci. Kromě informací o substrátu a počtu pórů na 1 mm mohou při určování druhu výrazně pomoci informace o tvaru a velikosti spor.
Houby patřící do rodu Phellinus, usazují se na živých nebo vysychajících stromech, ale častěji na mrtvém dřevě listnatých i jehličnatých druhů, způsobují bílou hnilobu dřeva.
Fellinus je poměrně početný rod, jehož zástupci se vyskytují na všech kontinentech. V důsledku nových molekulárně genetických studií některé druhy dříve zahrnuté do rodu Phellinus, jsou nyní přiřazeny k jiným rodům.
Phellinus laevigatus – Phellinus uhladil
Houba s vytrvalými, prorostlými, tenkými, tvrdými, kožovitými, středně velkými plodnicemi těsně přiléhajícími k substrátu. Ojediněle na svislých a nakloněných substrátech vytváří prostřílené prohnuté plodnice. Sterilní okraj je hřebenovitý, pýřitý, úzký, u starých exemplářů někdy zaostávající za substrátem. Podestýlka je řídká, tvrdá, od hnědohnědé po světle hnědou, působením alkálií tmavne. Povrch pórů je často nerovný, zvlněný, s hedvábným leskem, světle hnědý, hnědo-kaštanový, na jaře šedavě růžovohnědý. Hymenofor je často vrstvený s velmi malými, zaoblenými nebo mírně prodlouženými póry (průměrně 8-10 na 1 mm).
f.285 Phellinus laevigatus – Phellinus vyhlazený: plodnice na padlé bříze v moskevských lesoparcích
Kosmopolitní, v Rusku rozšířený po celé lesní zóně, se vyskytuje pravidelně, ale zřídka. Roste na padlém tvrdém dřevě, hlavně na bříze. Od Fellinuse Lundella (Phellinus lundellii), vyskytující se také na bříze, a prostraté formy jiných druhů felinus se vyznačují vyvýšeným hřebenovitým okrajem a malými póry.
f.286 Phellinus laevigatus – Phellinus vyhlazený: plodnice na odumřelých větvích listnatých stromů v Novgorodské oblasti. (1) a moskevské lesoparky (2-4)
Phellinus lundellii – Fellinus Lundella
Plodnice jsou vytrvalá, pevná, poléhavá nebo zcela poléhavá, obvykle střední velikosti. Povrch zakřivené části je tmavě hnědý nebo téměř černý, hladký, věkem rozpukaný. Podestýlka je řídká, hustá, světle hnědá nebo červenohnědá. Povrch pórů je hladký, bez lesku, hnědý nebo červenohnědý, po zimě zašedlý. Póry jsou zaoblené, celistvé, spíše malé, 5-6 na 1 mm. Tubuly jsou rezavohnědé, nevýrazně vrstvené, v celkové tloušťce do 2 cm.
f.287 Phellinus lundellii – Fellinus Lundella: 1) plodnice na odumřelé větvi listnatého stromu; 2) plodnice na odumřelém kmeni břízy
Usazuje se na tvrdém dřevě, obvykle na bříze, o něco méně často na olšových pařezech, mrtvém dřevě a mrtvém dřevě, velmi vzácně na jiných tvrdých dřevinách. Způsobuje bílou hnilobu. Pravidelně se vyskytuje rozšířený druh, omezený především na staré lesy mírného pásma. Pohled byl vybrán z Phellinus laevigatus, od kterého se liší většími póry.
